是属于纯纸质记录、纯电子记录还是混合

日期:2019-10-10 |  来源:未知 |  作者:admin |  人围观 |  0 人鼓掌了!

  本次针对数据可靠性的缺陷主要集中在对生产压片过程中参数管理(如压力、自动重量控制(

  1、Data Consistent数据一致性纸质手写记录值不同于PLC电子记录的值

  虽然多批XX片剂生产记录中有手写值均在工艺参数范围内,但你们压片机PLC所记录的值频繁超出你们设定的工艺参数。例如,批记录中手写的XX片剂的压力值为XX(你们的限度为XX)。

  同一时间段内PLC数据所记录单值从XX至XX。除了压力值外,自动重量控制(AWC)和充填高度的手写值亦不能准确反映PLC数据中的值。

  2、Data Legible数据清晰可溯参数的设置过程缺乏流程管控(Procedure Control),导致缺少过程记录

  你们的回复提及这些情况,包括数据缺失、“不匹配的数据”、未同步录入和其它批记录中的不一致情况,还承认用于的压片机设置和运行过程中为维持工艺控制而进行调整的程序不够充分,并缺乏对这些关键动作的文件记录。

  

  3、Data Reporting & Decision数据报告&决策最后在利用数据进行决策阶段,未能对异常超标数据进行充分调查,评估影响,制定改进措施。

  你们的回复是不充分的。你们生产记录中所有数据的完整性因为你们压片操作员工的行为而引起质疑。你们未承诺对整个生产操作中的数据完整性进行全面回顾性评估,亦未充分说明你们将如何通过提供详细的参数设置和参数修改程序以确保自动重量控制(AWC)在整个压片过程中得到一致的保持和记录,亦未说明如何对所有相关参数进行控制。

  对此,为了更好达到风险管理目的,ISPE给了以下三个风险控制途径(Risk Control):

  众所周知,数据生命周期分为数据准备、数据创建、数据处理、数据决策以及数据保存几个重要阶段(数据销毁不在此讨论),如下图所示,结合FDA 483缺陷内容,为了保障数据可靠性,我们需要综合考虑五个阶段的风险管控措施(Risk Control):

  1. 数据准备阶段–启动生成之前:参考FDA483的警告信回复要求,影响压片一致性的参数来自于产品生产工艺与设备特性,而其数据可靠性保障方法就基于对系统预设参数的技术控制(Technical control:如权限设置特定用户方可修改)和对人工输入参数的流程控制(Procedure control:如有必要情况下,双人复核确保输入参数正确);总而言之,检查时数据可靠性问题会围绕以下这个输入输出关系的逻辑合理性与管理有效性进行:

  Input(产品生产工艺+设备特性)=压片一致性参数= Output(系统预设参数+人工输入参数)

  建立适当AWC和其它压片操作控制程序,其中包括但不仅限于AWC的批设置和后续调整详细程序、识别出所有可能影响压片一致性的参数,以及所有批生产活动的完整记录。

  数据创建阶段-在连续生产过程中:为了证明生产情况符合要求,需定期记录实时生产数据(压力、温度、干燥时间等),并视情况进行参数调整;而一份完整且合规的生产批记录,无论是纸质手写记录还是电子记录打印件,都必须满足两个条件:

  完整性(如FDA483 要求的 包括所有工艺参数,方法是确保范围+设置参数的权限+过程监测,目的是反映生产过程的波动)

  一致性(定义好基准数据,一般优先使用系统自动产生的PLC电子记录作为生产过程数据,包括SCADA收集或者打印输出;万不得已使用人工记录时,考虑双人复核;同时有纸质人工记录和电子记录时,需通过风险评估决定是否可以选用纸质人工记录)

  一份对你们XX剂型药品生产的所有工艺参数的独立审核,以确保范围、设置参数和过程监测足以发现生产过程的波动。

  2. 数据处理阶段-在连续生产过程中:基于上一步产生的生产实时记录,用户或者系统将会甄别数据是否正常,是否需要对正在进行的生产进行参数调整,以拨乱反正,确保连续生产的产品质量。

  如果这个数据甄别、调节(有无OOS,有无异常趋势-连续片重不足)是由系统保障,则需要通过功能验证的方法保障其功能有效性及数据可靠性;

  如果这个数据甄别、调节(有无OOS,有无异常趋势-连续片重不足)是由用户判断,则需要有生产批记录或操作SOP提供参数合理范围参考以及处理流程指引;

  3、数据审核&决策阶段-在连续生产之后:如FDA483回复要求所示,有效的数据决策-在前面几步已经保障了数据全面充分的前提下,科学的数据分析方法与异常警报、偏差的处理流程将保障用户做出正确的决策。而这些内容属于流程控制手段(Procedure Control),应固化在操作SOP并设计在生产批记录表格里面。

  4、数据保存阶段-在连续生产之后:结合上述步骤对生产过程记录的分析,是属于纯纸质记录、纯电子记录还是混合记录。对于纸质记录,应有档案室与专职文员进行文件归档处理;而对于电子记录(包括Data如生产过程数据与Metadata如审计追踪)则需要考虑诸如数据异地备份,定期归档等计算机化系统的数据可靠性要求,进行综合管理,以供将来检查审计之用。

  以上意见仅为本人参与多次FDA,EU GMP,PIC/S与NMPA现场检查的个人经验汇总,其中不足之处,欢迎大家留言讨论。返回搜狐,查看更多

[日志信息]

该日志于 2019-10-10 由 admin 发表在 未知 网站下,你除了可以发表评论外,还可以转载 “是属于纯纸质记录、纯电子记录还是混合” 日志到你的网站或博客,但是请保留源地址及作者信息,谢谢!!    (尊重他人劳动,你我共同努力)


Copyright © 2018-2020 k8看得见的实力_凯发娱乐全球公开财富最多_恭祝一路发财 版权所有|网站地图