FDA:关注生产系统数据完整性!

日期:2019-10-12 |  来源:未知 |  作者:admin |  人围观 |  0 人鼓掌了!

  FDA 警告信和 483 表发现,在过去 12 到 18 个月中,生产数据相关的数据完整性问题越来越多,这通常是由于老旧的设备和做法引起的,例如:

  虽然多批XX片剂生产记录中有手写值均在工艺参数范围内,但你们压片机PLC所记录的值频繁超出你们设定的工艺参数。例如,批记录中手写的XX片剂的压力值为XX(你们的限度为XX)。

  同一时间段内PLC数据所记录单值从XX至XX。除了压力值外,自动重量控制(AWC)和充填高度的手写值亦不能准确反映PLC数据中的值。

  2018年3月由XX执行的检查中发现类似缺陷,看到批记录中和PLC中的压力值有差异。

  你们的回复提及这些情况,包括数据缺失、“不匹配的数据”、未同步录入和其它批记录中的不一致情况,还承认用于的压片机设置和运行过程中为维持工艺控制而进行调整的程序不够充分,并缺乏对这些关键动作的文件记录。

  你们的回复是不充分的。你们生产记录中所有数据的完整性因为你们压片操作员工的行为而引起质疑。你们未承诺对整个生产操作中的数据完整性进行全面回顾性评估,亦未充分说明你们将如何通过提供详细的参数设置和参数修改程序以确保自动重量控制(AWC)在整个压片过程中得到一致的保持和记录,亦未说明如何对所有相关参数进行控制。

  使用适当的连续工艺控制以对你们工艺波动进行快速响应,防止生产过程中偶发性失控是非常有必要的。另外你们亦未足够详细地说明你们对每个规格的XX片剂的批记录修改情况。

  建立适当AWC和其它压片操作控制程序,其中包括但不仅限于AWC的批设置和后续调整详细程序、识别出所有可能影响压片一致性的参数,以及所有批生产活动的完整记录。

  修订后可以完整记录每个生产操作的药品主生产和控制记录以。亦请提交你们最近执行的批生产和控制记录,包括你们XX片剂每个规格的完整设备打印件。

  一份对你们XX剂型药品生产的所有工艺参数的独立审核,以确保范围、设置参数和过程监测足以发现生产过程的波动。

  由数据支持的发现和控制波动的科学合理程序,以确保生产和包装过程能一直符合适当的生产标准和参数。其中包括但不仅限于评估设备是否适合其既定用途、确保输入物料的质量,以及确定每个生产工艺步骤和控制的能力与可靠性。

  本函以下数据完整性补救措施部分中要求的CAPA计划。作为CAPA计划的一部分,应由一位独立审核人员提交一份对2016年2月以来的生产数据有效性的彻底回顾性评估,并对生产员工进行深入面谈(操作员和主管)。此项评估应在你们之前已执行调查的基础上进行扩展,包括但不仅限于对中控检查XX和崩解试验完整性的独立审核,以及对所有缺失压片操作数据的评估。回顾性评估应全面确定该中控测试数据资料缺失的程度(是否由于疏忽或数据丢失)、员工不在场时的签名情况,以及该产品和其它产品当前数据可依赖的程度。

  你们缺乏审计追踪或其他充分的控制,以方便跟踪每个访问可编程逻辑控制器 (PLC) 或人机接口 (MMI) 设备的个人。你们无从确认个人是否未更改、调整或修改设备操作参数。

  使用四五个人共享的密码,访问无菌和固体制剂产品生产设备,获取每一个设备和接入级别。在我们检查期间,你们的生产经理和 QA 经理承认密码是共享的。你们的操作人员和主管都没有单独的密码。

  在我们的检查中,公司官员还确认你们没有建立或制订控制程序来描述生产设备系统管理员的角色和职责。也没有记录写明有权限访问生产设备的人员或人员访问生产设备的方式。

  在你们的回复中,你们表示对与无菌和固体剂型相关的 PLC 和生产设备进行了全面审查,以评估权限控制和人员的可追溯性。你们表示,对于操作人员的追溯性可以通过使用批生产记录和设备日志的混合系统来确定。但是,由于你们使用共享的登录凭据,无法识别使用共享登录的具体人员,因此你们没有办法证明你们的混合系统如何将特定操作链接到集体的操作人员。

  在答复中,你们还表示,你们将进行回顾性风险评估,以评估你们计算机系统控制不足对使用此自动化设备生产的产品质量的影响。但是,你们没有说明审核的时间范围、评估这些缺陷对产品影响的标准,以及对效期内产品需要采取的任何措施。

  最后,在答复中,你们表示计划 (b)(4)。你们的回复是不充分的,因为你们没有说明在此过渡期间将实施哪些控制措施,以确保只有经过授权的人员才可更改生产或其他记录。

  回复此函,请对使用带有共享密码的设备所生产的批次进行回顾性审核和风险评估。说明你们将如何确定哪些操作人员或个人执行并记录了哪些活动,用于评估产品的生产和质量如何受到的控制不足的影响的标准,以及为确保效期内产品的质量、安全性和有效性需要采取的措施。返回搜狐,查看更多

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